北京时间2月17日，2021澳大利亚网球公开赛开始了正赛第十日的争夺。在一场男单1/4决赛中，4号种子梅德韦杰夫面对从未在巡回赛击败过自己的同胞卢布列夫，最终4号种子直落三盘7-5、6-3、6-2淘汰卢布列夫，收获跨赛季19连胜的同时首次晋级澳网半决赛。

首盘比赛双方前五局各自保发，梅德韦杰夫率先寻的机会在第六局破发成功，但4号种子未能保持领先优势，第七局在30-0的情况下失误增多，卢布列夫回破成功比分追至3-4。随后双方各自保发，十一局过后率先发球的梅德韦杰夫6-5领先，首盘比赛来到卢布列夫没有退路的发球局。关键的第十二局，卢布列夫压力巨增，在痛失一个机会球后送出了连续三个盘点，随后的回球下网帮助梅德韦杰夫7-5赢得第一盘。

次盘再战，在连续的多拍对决后，卢布列夫的体能出现明显下滑，第六局艰难挽救破发点后双方战成3-3平。比赛来到中断，梅德韦杰夫的失误也增多了起来，卢布列夫面对三个破发点均没能兑现，成功保发的梅德韦杰夫越战越勇连下三局，6-3梅德韦杰夫再赢一盘。

第三盘，面对梅德韦杰夫的极限防守，卢布列夫很难打出有效的制胜分，体能逐渐下滑的他连续两个发球局都没能保发，梅德韦杰夫牢牢守住底线相持的优势第三盘4-0领先卢布列夫。此后双方各自保发，梅德韦杰夫6-2再胜一盘，7-5、6-3、6-2梅德韦杰夫淘汰卢布列夫生涯首次晋级澳网四强。