2021/22赛季西甲收官战，皇马主场0-0战平皇家贝蒂斯，本场比赛中伊斯科替补出场，迎来了自己在伯纳乌球场的最后一战。赛后皇马主帅安切洛蒂确认，伊斯科将在赛季结束后离开球队。

安切洛蒂在接受赛后采访时说道：“他在对阵贝蒂斯的比赛中打进一粒头球，收获了自己的皇马生涯处子球；今天他在对阵贝蒂斯的比赛中结束了自己的皇马生涯。他的职业生涯十分出色，是皇马取得伟大成就的关键因素。我认为伊斯科本可以做得更多，但我一直将他视为这支球队的重要组成部分。他参加了很多重要的比赛以及决赛，他总是能够在竞争中展现出高水准。我祝他未来一切顺利。”

伊斯科在2013年夏天加盟皇马，为白衣军团效力的9个赛季之中，伊斯科出战各项赛事共计353场，贡献了53粒进球和56次助攻，帮助球队夺得了3座西甲冠军、4座欧冠冠军、4座世俱杯冠军以及多项国内、国际杯赛冠军。