北京时间9月13日，2021美国网球公开赛进入收官日的争夺。压轴大戏男单决赛，世界第一、塞尔维亚名将德约科维奇将向个人年度全满贯以及大满贯21冠发起冲击。挡在德约创造历史门槛前最后一关的是赛会2号种子、俄罗斯名将梅德韦杰夫。结果晋级道路上遭遇连番苦战的德约体能隐患终于在关键时刻爆发；面对更年轻、体能储备更充足的梅德韦杰夫，塞尔维亚人状态持续走低。最终梅德韦杰夫直落三盘以6-4 6-4 6-4完胜德约，击碎后者年度全满贯、大满贯21冠梦想的同时，职业生涯首度加冕大满贯男单冠军。

首盘比赛，梅德韦杰夫趁德约开局慢热的机会，在首局率先完成破发，连破带保后，以2-0领先。第3局，德约挽救两个破发点，凭借一记ACE球成功保发。此后四局双方各自保发，将比分带到4-3。第8局，梅德韦杰夫再度直落四分，以love game完胜保发。第9局，德约科维奇首盘必保不可的发球局，30-30，梅德韦杰夫回球挂网，随后反拍回球出界，20届大满贯冠军成功保发。第10局，2号种子的发球胜盘局，梅德韦杰夫40-15拿到连续两个盘点，随后以一记ACE球成功保发，以6-4拿下首盘。

 次盘比赛，德约科维奇及时调整状态，直落四分保发后，连下三分拿到连续破发点，梅德韦杰夫逐一化解来到平分，随后凭借强有力的发球，以一记ACE球和发球直得，在本局连得5分完成保发，将比分带到1-1平。第3局，德约科维奇化解破发点，历经两次平分后，以一记网前暴扣将第2个局点兑现，成功保发。第二盘第五局，梅德韦杰夫再度在德约发球局中取得破发点；破发点上德约上网被动截击出界，梅德韦杰夫率先完成破发。第二盘第十局，梅德韦杰夫迎来自己的发球胜盘局；俄罗斯人顶住对手反扑完成保发。6-4，梅德韦杰夫再下一城！

第三盘比赛依旧由德约率先发球。首局比赛德约错失30-0的领先送出破发机会；破发点上德约底线主动进攻出界。士气体能持续走低的德约第三局再遭破发，在保住自己的发球局后，梅德韦杰夫取得了4-0的领先。第三盘第八局，梅德韦杰夫迎来自己的第一个发球胜冠局；俄罗斯人没能顶住重压连送双误遭破发，德约艰难追回一局。第三盘第十局，梅德韦杰夫迎来自己第二个发球胜冠局，这一次俄罗斯人没有错失机会。6-4，梅德韦杰夫拿下第三盘，总比分3-0完胜德约，职业生涯首度加冕大满贯男单冠军！