北京时间4月14日，2021ATP1000蒙特卡洛大师赛继续男单第二轮的争夺。赛会头号种子、世界第一德约科维奇直落两盘以6-4 6-2力克刚刚在迈阿密大师赛打进决赛的意大利19岁小将辛纳，取得红土赛季开门红，同时这也是德约澳网夺冠之后首场正式比赛的胜利。下一轮比赛德约将要迎战英国选手埃文斯与迈阿密大师赛冠军胡尔卡奇之间的胜者！

首盘比赛由德约科维奇率先发球。首盘第三局，辛纳率先破掉了德约的发球局，不过世界第一随即完成回破！士气大振的德约随后再度完成破发，在保住自己的发球局后，德约首盘取得了5-2的领先！首盘第九局，德约迎来自己的发球胜盘局；辛纳顶住压力完成回破，将比分追到4-5。首盘第十局，辛纳再度面临非保不可的发球局；压力之下辛纳送出盘末点，德约把握机会成功兑现。6-4，德约先下一城！

第二盘比赛依旧由德约率先发球。第二盘第四局，德约科维奇破掉了辛纳的发球局；在完成保发后，德约第二盘取得了4-1的领先。第二盘第八局，辛纳迎来整场比赛非保不可的发球局；压力之下意大利小将送出赛末点，德约抓住机会成功兑现。6-2，德约赢得第二盘比赛的较量，总比分2-0完胜辛纳，顺利晋级男单第三轮！