北京时间2月15日，2021澳大利亚网球公开赛进入第8比赛日。男单赛会4号种子、俄罗斯名将梅德韦杰夫出战第四轮比赛，对阵美国选手麦克唐纳。最终梅德韦杰夫6-4/6-2/6-3战胜麦克唐纳，生涯首次打进澳网八强。这是俄罗斯人第三个大满贯八强。梅德韦杰夫成为公开赛年代以来第9位打进澳网八强的俄罗斯选手。

首盘比赛，开局双方各自保发。第3局，麦克唐纳连续出现失误、双误，梅德韦杰夫抓出找机会，二区侧身正手变直线轰出制胜分完成破发，随后俄罗斯人以一记ACE完成保发，3-1领先。第5局，面对梅德韦杰夫世界顶级的防守能力，麦克唐纳毫无办法，在自己的发球局中失误不断，连丢四分再次遭遇破发，1-4落后。第7局，梅德韦杰夫连续进攻失误，麦克唐纳终于完成保发，2-5落后。发球胜盘局中，梅德韦杰夫略显大意，40平后发出双误送出破发点，随后被麦克唐纳打出制胜分遭遇破发，5-3。第10局，梅德韦杰夫没有再犯错误，他顺利保下自己第二个发球胜盘局，6-4先下一盘。

次盘比赛，第3局，梅德韦杰夫开始发球抢攻提升比赛节奏，麦克唐纳对此毫无准备，底线回球连续出界，最终梅德韦杰夫在破发点上以一记弹网小球完成破发，2-1领先。第5局，梅德韦杰夫再次发力，第二次完成破发，4-1领先。随后二人各自保发，梅德韦杰夫6-2再下一盘。

第三盘，前三局双方各自保发，第4局，梅德韦杰夫略显大意，开局连丢两分。好在他迅速调整连得4分完成保发。前6局过后，双方各自保发3-3平。第7局，梅德韦杰夫再次展现强大的防守反击能力，以一记反拍斜线穿越得分完成破发，4-3领先。第9局，领先的梅德韦杰夫继续发力，他在第三盘第二次完成破发，6-3再下一盘。大比分3-0淘汰麦克唐纳，晋级八强。